สี้น 3 ต่อน เป็นเรื่องราวของสองเพื่อนซี้อย่าง สีโห (เต๋า เศรษฐพงศ์) วิศวกรหนุ่มสุดเท่ และ จิหล่อ (ริท เรืองฤทธิ์) เจ้าของร้านอาหารหน้าใสที่ต้องมาทำศึกชิงนาง ขอคว้าดวงใจของ ผิผ่วน (ป๊อปปี้ ชนม์นิภา) พยาบาลสาวประจำศูนย์ฟื้นฟูผู้ป่วยทางสมองที่เพิ่งอกหักมาหมาดๆ งานนี้ทั้งสองหนุ่มจึงงัดสารพัดวิธีที่จะทำให้สาวเจ้าหันมามอง รักครั้งนี้จะจบลงเช่นไร